Síndrome de Gitelman

Definição da doença

A síndrome de Gitelman (GS),também conhecida como hipocalemia-hipomagnesemia familiar,é caracterizada por alcalose metabólica hipocalémica em combinação com hipomagnesemia significante e baixa excreção urinária de cálcio.

ORPHA:358

  • Sinônimo(s):
    • Hipomagnesemia - hipocaliémia renotubulares primárias com hipocalciúria
  • Prevalência: 1-9 / 100 000
  • Hereditariedade: Autossômica recessiva 
  • Idade de início: Infância
  • CID-10: N15.8
  • OMIM: 263800
  • UMLS: C0268450
  • MeSH: D053579
  • GARD: 8547
  • MedDRA: 10062906

Sumário

Epidemiologia

A prevalência está estimada em aproximadamente 1:40.000 e consequentemente,a prevalência de heterozigóticos é de aproximadamente 1% na população caucasiana,tornando-a uma das doenças tubulares renais mais frequentes.

Descrição clínica

Na maioria dos casos,os sintomas não aparecem antes dos seis anos de idade e a doença é normalmente diagnosticada durante a adolescência ou na idade adulta.
Frequentemente,os doentes apresentam períodos transitórios de fraqueza muscular e tetania,por vezes acompanhados por dor abdominal,vômito e febre.
Parestesias,especialmente na face,ocorrem frequentemente. Surpreendentemente,alguns doentes são completamente assintomáticos exceto pelo aparecimento,na idade adulta,de condrocalcinoses que causam edema,calor local e dor nas articulações afetadas.
A pressão arterial é mais baixa do que na população geral. Ocasionalmente tem sido descrita parada cardíaca súbita. Geralmente,o crescimento é normal,mas pode ser atrasado nos doentes com GS com hipocalemia e hipomagnesemia graves.

Etiologia

A GS é transmitida de forma autossômica recessiva.
A maioria dos doentes apresenta mutações no gene SLC12A3 (solute carrier family 12,member 3),que codifica para o co transportador de NaCl (NCC) sensível aos tiazídicos.
Até o momento,foram identificadas mais de 140 mutações diferentes no NCC ao longo de toda a proteína.
Numa pequena minoria de doentes com GS,foram identificadas mutações no gene CLCNKB,que codifica para o canal de cloro ClC-Kb.

Métodos de diagnóstico

O diagnóstico é baseado nos sintomas clínicos e nas anomalias bioquímicas (hipocalemia,acalose metabólica,hipomagnesia e hipocalciúria).

Diagnóstico diferencial

A síndrome de Bartter é a doença genética mais importante a considerar no diagnóstico diferencial da GS.

Diagnóstico pré-natal

O diagnóstico pré-natal para GS é tecnicamente possível,mas não aconselhado por causa do bom prognóstico na maioria dos doentes.

Aconselhamento genético

O aconselhamento genético é importante.

Controlo da doença e tratamento

A maioria dos doentes assintomáticos permanecem não tratados e se realiza monitorização ambulatória,uma vez por ano,geralmente por nefrologistas.
É recomendada a suplementação com magnésio ao longo da vida (óxido de magnésio ou sulfato de magnésio).
Deve ser oferecido acompanhamento cardíaco para detectar qualquer arritmia cardíaca.
Todos os doentes devem ser encorajados a manter uma dieta rica em sódio e potássio.

Prognóstico

Em geral,o prognóstico a longo prazo da GS é excelente.

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